Гени раку молочної залози BRCA1 і BRCA2

Дані всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) невтішні: кожна восьма жінка (12,5%) в світі, захворює на рак молочної залози протягом всього життя. Певні групи населення схильні до підвищеного ризику розвитку раку через генетичні або спадкові схильності.

Гени раку молочної залози BRCA1 і BRCA2 є гени-супресори пухлин, мутації яких значно збільшують вірогідність розвитку певних типів епітеліальних злоякісних новоутворень, а саме раку молочної залози і яєчників.

Було виявлено, що генетичні або спадкові чинники, включаючи мутації BRCA 1 і 2, відповідальні за від 5% до 10% випадків раку молочної залози в популяції. Синдром спадкового раку грудей і яєчників (HBOC), викликаний BRCA1, та BRCA2 генна мутація успадковується за аутосомно-домінантним типом і становить приблизно половину випадків раку, пов'язаних зі спадковим генетичним ризиком. У зв'язку з цим особливу увагу привернула здатність виявляти пацієнтів з групи ризику, проводити скринінг на ранній стадії і запобігати раку.

Ведення пацієнтів з доведеною мутацією генів BRCA1 і BRCA2 индивидуалізовано і може включати посилене спостереження, хіміопрофілактику з використанням тамоксифену (TAMOXIFEN), двосторонню профілактичну оваріектомію та/або двосторонню профілактичну мастектомію з одномоментним ендопротезуванням.

Зустрічальність мутацій BRCA1 або BRCA2 в загальній популяції — у 1 з кожних 300-800 людей. Певні групи населення демонструють більш високу ймовірність генетичної мутації, ніж населення в цілому. До них відносяться пацієнти-євреї-ашкеназі, пацієнти чоловічої статі, у яких розвивається рак грудної залози, і пацієнти молодше 30 років, у яких розвивається рак молочної залози.

Вважається, що як BRCA1, так і BRCA2 діють як гени-супресори пухлини, було доведено, що мутації в генах BRCA можуть призводити до розвитку раку грудей, яєчників, простати і товстої кишки. Ідентифіковано понад 100 дискретних мутацій зародкової лінії в BRCA1 і BRCA2. Протягом життя спостерігається дуже висока пенетрантність мутацій BRCA зародкової лінії.

Мутації BRCA1 спостерігаються приблизно в 7% сімей з множинним раком молочної залози і приблизно в 40% сімей з раком яєчників. Мутації BRCA2 виявляються в 20% сімей з високим ризиком раку яєчників і молочної залози, але менш ніж у 3% жінок з раннім початком раку грудей. Інші види раку, пов'язані з мутаціями BRCA2, включають: підшлункова залоза, простата, шлунок, рак шкіри (меланома).

Американське суспільство мамологів підкреслює важливість ретельного збору анамнезу пацієнта і використовує наступні критерії (аналогічні рекомендаціям NCCN для оцінки генетичного ризику).

Критерії тестування пацієнтів:

Вік вперше виявленого раку молочної залози менше або дорівнює 50;
Тричі негативний (Triple negative) молекулярний тип пухлини (ER-, PR-, HER2-) і вік менше або рівний 60;
Єврейська спадщина ашкеназі і рак молочної залози в будь-якому віці;
Два або більше первинних рака молочної залози (асинхронний, синхронний, двосторонній або мультицентричний);
Родичка першого ступеня споріднення з раком молочної залози, діагностованим у віці до 50 років;
Два родича на одній стороні сім'ї з раком молочної залози та/або раком підшлункової залози;
Сімейний або особистий анамнез раку яєчників, раку матки або первинного раку очеревини;
Рак грудей у чоловіків;
Відомий носій мутації в сім'ї.

Спостереження за пацієнтами з мутаціями BRCA1 і BRCA2

Підвищений рівень спостереження є обов'язковим для всіх пацієнтів з мутаціями BRCA. Основна мета спостереження — раннє виявлення злоякісних новоутворень і передракових утворень високого ризику.

Раннє виявлення починається з самостійного щомісячного обстеження грудей у віці 18 років і щорічного клінічного обстеження грудей у фахівця у віці 25 років (хоча жодна з цих дій не показала поліпшення виживаності).

Згідно з рекомендаціями NCCN, пацієнтам зі спадковою схильністю у молодшій групі від 25 до 29 років рекомендується щорічно проводити скринінгове МРТ молочної залози з в/в контрастуванням, або виконувати низькодозну мамографію щорічно, звичайно, під контролем хірурга-онколога. У старшій групі — з 30 до 75 років проводиться щорічна мамографія і МРТ грудей з контрастуванням, так само під контролем хірурга-онколога. Американське товариство радіаційної онкології (ASRT) підкреслює важливість проведення МРТ з в/в контрастуванням молочної залози, бо цей метод покращує виявлення злоякісних новоутворень у пацієнтів з 33% до 80%.

Лікування індивідуальне для кожного пацієнта, у якого виявлена мутація BRCA1 або BRCA2. Це може включати: посилене спостереження, хіміопрофілактику з використанням тамоксифену (TAMOXIFEN), двосторонню профілактичну оваріектомію та/або двосторонню профілактичну мастектомію з одномоментним ендопротезуванням.

Двостороння профілактична мастектомія знижує ризик розвитку раку молочної залози на 90-95%.

Пацієнти з мутаціями BRCA1 і BRCA2 мають гіршу виживаність, специфічну для раку молочної залози, у порівнянні з BRCA-негативними пацієнтами. Носії BRCA1 мають гіршу загальну виживаність, ніж пацієнти з BRCA2.

Дослідження дійсно показують, що жінки з мутаціями BRCA з більшою ймовірністю захворіють вторинним раком — або в тих же грудей, або в протилежному грудей. Цим жінкам рекомендується профілактична двостороння мастектомія. Що ще більш важливо, дослідження показують, що жінки, які перенесли операцію, з меншою ймовірністю помруть від раку грудей в порівнянні з жінками, яким була проведена одностороння мастектомія.

Позитивна мутація BRCA вказує на більш високу ймовірність розвитку раку, але не ставить і не підтверджує діагноз раку. Отже, негативний результат тесту BRCA не усуває ризик розвитку раку грудей від спорадичних або інших генетичних причин.

Нарешті, справжнім методом виявлення мутації генів раку молочної залози і яєчників BRCA1 і BRCA2 в Україні є метод секвенування ДНК — Colortest. Жодне інше дослідження достовірно не відповість на питання генетичної схильності до розвитку раку молочної залози і яєчників.

Напрямок: Мамологія

Автор статті: Балта Сергій Ігорович

Матеріали: