Киев, ул. Арсенальная 9/11
Бесплатно по Украине
ПН.- СБ.: 08:00 до 20:00
МЕНЮ
Новости — Lancet Clinic

Связь пролактина и заболеваний молочных желез

В 1920-х годах была обнаружена лактогенная субстанция в экстракте гипофиза коров. Уже через полвека человеческий пролактин был выделен как отдельная молекула. Как оказалось, у этого гормона передней доли гипофиза нет клеток мишеней или целевой рецептивной ткани, поэтому его было предложено назвать «версатилином» (от англ. versatile — «многосторонний»).

За синтез этого гормона пептидной структуры отвечают клетки передней доли гипофиза — так называемые лактотрофы. В крови здоровых небеременных женщин репродуктивного возраста уровень пролактина колеблется от 150 мМЕ/л (7,5 нг/мл) до 550 мЕД/л (25 нг/мл), в лютеиновую фазу его содержание выше, чем в фолликулярную.

Сегодня пролактин рассматривают как плейотропный (плейотропный — полифункциональный, оказывающий множественные эффекты) гормон с широчайшим спектром физиологических эффектов.

C повышением концентрации пролактина ассоциированы также предменструальный синдром, масталгия, дисменорея, менструальная мигрень. Кроме того, у пациенток с гиперпролактинемией нарушен пиковый выброс опухолевого супрессора кисспептина в гипоталамусе и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в гипофизе, что обусловливает гиполютеинизм. Отсюда — повышенный риск невынашивания беременности и преждевременных родов. С недостаточностью второй фазы менструального цикла связывают до 60% причин бесплодия и до 40% невынашивания беременности эндокринной этиологии.

Гиперпролактинемия таит в себе и онкоугрозу: пролактин обладает свойствами, косвенно способствующими канцерогенезу и метастазированию, — усиливает клеточную пролиферацию и васкуляризацию тканей. Проспективное исследование длительностью в 20 лет «A 20-year prospective study of plasma prolactin as a risk marker of breast cancer development», [PMID: 23783576] в 2013 году показало корреляцию между повышенным уровнем пролактина и риском возникновения РМЖ, агрессивностью опухоли, склонностью к образованию метастазов и низкой долгосрочной выживаемостью пациенток.

Существенную роль в формировании злокачественных опухолей молочной железы играет нарушение баланса концентрации метаболитов эстрогена: преобладание пролиферативного 16α-ОНЕ1 над физиологическим 2-ОНЕ1. Эти данные — ключ к перспективам развития патогенетической терапии доброкачественной дисплазии молочных желез.

Гипоталамическая регуляция секреции пролактина отличается от систем, контролирующих синтез других гормонов: она не стимулирующая, а ингибирующая и происходит по системе обратной связи особого типа — «короткой петли»: повышение концентрации пролактина само усиливает выработку ингибирующего фактора — не пептидных гормонов, как у всех остальных гормонов репродукции, а нейромедиатора дофамина.

Лактотрофные клетки передней доли гипофиза тоже весьма необычны: даже без гипоталамической стимуляции они способны к самостоятельной электрической активности. Этот факт объясняет высокие уровни базальной секреции пролактина, а также преимущественно ингибирующий регуляторный механизм и взаимосвязь между застойным возбуждением ЦНС (стрессом) и гиперпролактинемией.

Стимулируют выработку пролактина эстрадиол, вазоинтестинальный пептид и тиреолиберин, а подавляет только дофамин — напрямую контактируя с рецепторами лактотрофных клеток гипофиза и ингибируя синтез пролактина тремя основными путями:

  • снижает поступление ионов кальция в клетку, вызывая гиперполяризацию клеточной мембраны и сокращая тем самым секрецию пролактина;
  • подавляет активность аденилатциклазы, что угнетает экспрессию гена, регулирующего синтез пролактина;
  • сокращает пролиферацию лактотрофных клеток.

Пролактин играет также ключевую роль в дифференцировке клеток молочной железы во время беременности и экспрессии генов белков грудного молока. Эти ткани противопоставляют возможному онкогенному потенциалу пролактина в период его максимальной секреции разнообразные защитные факторы: например, ядерный фактор транскрипции 1-C2 (NF1-C2), ген-супрессор p53 призваны не допустить озлокачествления активной пролиферации и функционирования молочной железы в период лактации.

Наряду с совершенствованием агонистов дофамина, обсуждается разработка моноклональных антител, способных обратимо заблокировать экстрацеллюлярную часть пролактиновых рецепторов. Однако по-настоящему эффективным методом борьбы с опухолями, в том числе с РМЖ, на популяционном уровне до сих пор можно считать только грамотно организованный диагностический скрининг.

Автор статьи: Балта Сергей Игоревич
Первичный прием врача маммолога, онкохирурга Балта С.И. (осмотр + консультация + экспертное (смотровое) УЗИ молочных желез + в случае необходимости, назначение схемы лечения) — 600 грн. (до конца сентября — 480 грн).

Материалы:
Статьи о здоровье Маммология