Гены рака молочной железы BRCA1 и BRCA2

Данные всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) неутешительны: каждая восьмая женщина (12,5%) в мире, заболевает раком молочной железы на протяжении всей жизни. Определенные группы населения подвержены повышенному риску развития рака из-за генетической или наследственной предрасположенности.

Гены рака молочной железы BRCA1 и BRCA2 представляют собой гены-супрессоры опухолей, мутации которых значительно увеличивают вероятность развития определенных типов эпителиальных злокачественных новообразований, а именно рака молочной железы и яичников.

Было обнаружено, что генетические или наследственные факторы, включая мутации BRCA 1 и 2, ответственны за от 5% до 10% случаев рака молочной железы в популяции. Синдром наследственного рака груди и яичников (HBOC), вызванный BRCA1, и BRCA2 генная мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу и составляет примерно половину случаев рака, связанных с наследственным генетическим риском. В связи с этим повышенное внимание привлекла способность выявлять пациентов из группы риска, проводить скрининг на ранней стадии и предотвращать рак.

Ведение пациентов с доказанной мутацией генов BRCA1 и BRCA2 индивидуализировано и может включать усиленное наблюдение, химиопрофилактику с использованием тамоксифена (TAMOXIFEN), двустороннюю профилактическую овариэктомию и / или двустороннюю профилактическую мастэктомию с одномоментным эндопротезированием.

Встречаемость мутаций BRCA1 или BRCA2 в общей популяции у 1 из каждых 300-800 человек. Определенные группы населения демонстрируют более высокую вероятность генетической мутации, чем население в целом. К ним относятся пациенты-евреи-ашкенази, пациенты мужского пола, у которых развивается рак грудной железы, и пациенты моложе 30 лет, у которых развивается рак молочной железы.

Считается, что BRCA1, так и BRCA2 действуют как гены-супрессоры опухоли, было доказано, что мутации в генах BRCA могут приводить к развитию рака груди, яичников, простаты и толстой кишки. Идентифицировано более 100 дискретных мутаций зародышевой линии в BRCA1 и BRCA2. В течение жизни наблюдается очень высокая пенетрантность мутаций BRCA зародышевой линии.

Мутации BRCA1 наблюдаются примерно в 7% семей с множественным раком молочной железы и примерно в 40% семей с раком яичников. Мутации BRCA2 обнаруживаются в 20% семей с высоким риском рака яичников и молочной железы, но менее чем у 3% женщин с ранним началом рака груди. Другие виды рака, связанные с мутациями BRCA2, включают: поджелудочная железа, простата, желудок, рак кожи (меланома).

Американское общество маммологов подчеркивает важность тщательного сбора анамнеза пациента и использует следующие критерии (аналогичные рекомендациям NCCN для оценки генетического риска).

Критерии тестирования пациентов:

Возраст впервые выявленного рака молочной железы менее или равен 50;
Трижды негативный (Triple negative) молекулярный тип опухоли (ER-, PR-, HER2-) и возраст менее или равный 60;
Еврейское наследие ашкенази и рак молочной железы в любом возрасте;
Два или более первичных рака молочной железы (асинхронный, синхронный, двусторонний или мультицентрический);
Родственница первой степени родства с раком молочной железы, диагностированным в возрасте до 50 лет;
Два родственника на одной стороне семьи с раком молочной железы и / или раком поджелудочной железы;
Семейный или личный анамнез рака яичников, рака матки или первичного рака брюшины;
Рак груди у мужчин;
Известный носитель мутации в семье.

Наблюдение за пациентами с мутациями BRCA1 и BRCA2

Повышенный уровень наблюдения является обязательным для всех пациентов с мутациями BRCA. Основная цель наблюдения — раннее выявление злокачественных новообразований и предраковых образований высокого риска.

Раннее выявление начинается с самостоятельного ежемесячного обследования груди в возрасте 18 лет и ежегодного клинического обследования груди у специалиста в возрасте 25 лет (хотя ни одно из этих действий не показало улучшения выживаемости).

Согласно рекомендациям NCCN, пациентам с наследственной предрасположенностью в более молодой группе от 25 до 29 лет рекомендуется ежегодно проводить скрининговое МРТ молочной железы с в/в контрастированием, или выполнять низкодозную маммографию ежегодно, конечно, под контролем хирурга-онколога. В более старшей группе — с 30 до 75 лет проводится ежегодная маммография и МРТ груди с контрастированием, так же под контролем хирурга-онколога. Американское общество радиационной онкологии (ASRT) подчеркивает важность проведения МРТ с в/в контрастированием молочной железы, так как этот метод улучшает выявляемость злокачественных новообразований у пациентов с 33% до 80%.

Лечение индивидуально для каждого пациента, у которого обнаружена мутация BRCA1 или BRCA2. Это может включать: усиленное наблюдение, химиопрофилактику с использованием тамоксифена (TAMOXIFEN), двустороннюю профилактическую овариэктомию и / или двустороннюю профилактическую мастэктомию с одномоментным эндопротезированием.

Двусторонняя профилактическая мастэктомия снижает риск развития рака молочной железы на 90–95%.

Пациенты с мутациями BRCA1 и BRCA2 имеют худшую выживаемость, специфичную для рака молочной железы, по сравнению с BRCA-отрицательными пациентами. Носители BRCA1 имеют худшую общую выживаемость, чем пациенты с BRCA2.

Исследования действительно показывают, что женщины с мутациями BRCA с большей вероятностью заболеют вторичным раком — либо в той же груди, либо в противоположной груди. Этим женщинам рекомендуется профилактическая двусторонняя мастэктомия. Что еще более важно, исследования показывают, что женщины, перенесшие операцию, с меньшей вероятностью умрут от рака груди по сравнению с женщинами, которым была проведена односторонняя мастэктомия.

Положительная мутация BRCA указывает на более высокую вероятность развития рака, но не ставит и не подтверждает диагноз рака. Следовательно, отрицательный результат теста BRCA не устраняет риск развития рака груди от спорадических или других генетических причин.

Наконец, истинным методом выявления мутации генов рака молочной железы и яичников BRCA1 и BRCA2 в Украине является метод секвенирования ДНК — Colortest. Ни одно другое исследование достоверно не ответит на вопрос генетической предрасположенности к развитию рака молочной железы и яичников.

Направление: Маммология

Автор статьи: Балта Сергей Игоревич

Материалы: